华东医药拟1.89亿美元引入在研创新药 加码自身免疫领域布局

根据合作协议，中美华东获得Provention Bio在研产品——双特异性抗体PRV-3279两个临床适应症，在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。中美华东将向Provention Bio支付600万美元首付款，1150万美元的研发和生产支持经费，最高不超过1.72亿美元的里程碑付款，以及约定分级的、两位数的净销售额提成费。

Provention Bio成立于2016年，根据美国特拉华州法律成立并存续，注册地址位于美国特拉华州，主要办公地址位于美国新泽西州雷德班克，2018年7月在美国NASDAQ证券交易所上市，当前市值约9.5亿美元。截至2020年9月，Provention Bio总资产1.52亿美元，总负债1640.4万美元。2020年1-9月实现营业收入0美元，净利润-6600.5万美元。

Provention Bio是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化创新性治疗方法，用于阻断和预防免疫介导性疾病，有多个创新型产品处于研发阶段，其研发的 PRV-031（抗 CD3 单克隆抗体）用于延缓或预防高危人群 1 型糖尿病，已向美国食品药品监督管理局（FDA）递交生物制品许可申请（BLA）。Provention Bio与美国Amgen Inc公司合作开发的PRV-015（抗 IL-15单克隆抗体）用于治疗乳糜泻正在美国进行2期临床试验。

此次双方合作的标的产品PRV-3279，用于系统性红斑狼疮预防或降低基因治疗的免疫原性等，目前正在美国开展两个适应症的试验。其中SLE适应症已经完成1a和1b两项1期试验；预防或降低基因治疗的免疫原性适应症正在进行临床前试验。

据悉，系统性红斑狼疮（SLE），是一种系统性自身免疫病，以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。SLE患病率地域差异较大，《2020 中国系统性红斑狼疮诊疗指南》数据显示，目前全球SLE患病率为0—241/10万，中国大陆地区SLE患病率约为30—70/10万,男女患病比为1:10—12。

根据弗若斯特沙利文预测，全球自身免疫性疾病药物市场将不断扩大，预计到2030年将达到1638亿美元，中国的市场规模预计到2030年将达到241亿美元，2019年全球SLE治疗生物药市场规模约为8亿美元，预计2030年将达到132亿美元，中国SLE治疗生物药市场规模预计由2019年的0.03亿美元增加至2030年的23亿美元，复合年增长率预计为82.4%。

目前，临床上用于治疗SLE的药物主要包括糖皮质激素、羟氯喹、免疫抑制剂及生物制剂等。糖皮质激素是SLE治疗的基础用药，最常见的近期不良反应有胃部不适、兴奋、心悸、失眠等；长期不良反应有继发感染、脆性骨折等。SLE在临床用药选择上依然存在大量未满足需求，急需疗效确定、降低疾病复发率、减少激素用量以及更加安全方便的治疗方案。生物制剂为 SLE提供了新的治疗选择。

临床研究方面，PRV-3279已经完成系统性红斑狼疮1a和1b两项1期研究。PRV-3279的2期临床研究预计将在2021年的下半年开展。

其中，在1a期研究中，49例受试者被随机分组至6个队列，其中12例接受了安慰剂，另外37例接受了从0.1mg/kg 递增至10mg/kg剂量的静脉注射给药。结果显示，PRV-3279具有良好的耐受性，且无试验相关的严重不良事件发生。另一部分试验中，为接受单剂量3mg/kg和10mg/kg PRV-3279的试验组（16例）与安慰剂组（8 例）分别接种了甲型肝炎疫苗，结果显示 PRV-3279降低了受试者甲型肝炎疫苗抗体的产生。

1b期研究是一项双盲、安慰剂对照的研究，共16例健康受试者入组。结果显示，PRV-3279的耐受性良好，没有严重的试验相关不良事件。PRV-3279不会耗竭B细胞，并且表现出与循环B淋巴细胞的持续结合，具有降低循环血免疫球蛋白M水平的作用。

此次合作引入PRV-3279其系统性红斑狼疮和预防或降低基因治疗免疫原性适应症，以及其他潜在待开发的自身免疫领域适应症，是继对江苏荃信生物医药有限公司进行股权投资并合作开发其治疗银屑病、克罗恩病等自身免疫疾病的在研产品QX001S之后，华东医药在自身免疫领域创新产品布局的另一个重要进展。

华东医药认为，通过此次合作，公司将与Provention Bio公司在自身免疫疾病治疗领域建立研发合作关系，凭借其丰富的临床开发经验，双方期待在自身免疫领域创新药物开发方面继续开展更广泛、更深层次的合作。本次合作将对公司今后研发创新能力的提升及国际产品合作引进产生积极影响。

另外，华东医药还表示，公司未来将继续在自身免疫领域加大布局，基于大量尚未满足的临床需求，依托于公司现有的研发平台加大抗体产品的研发投入，做强做深产品创新链和产业生态链，不断丰富研发管线，最终实现华东医药在自身免疫疾病治疗领域领先的市场竞争力及国际化布局。

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